LEO Pharma : Ξεκινά την πρώτη κλινική μελέτη Φάσης 3 με κρέμα delgocitinib

Του Γιάννη Χαλκιαδάκη…

Για τη συνέχιση του ερευνητικού έργου, με στόχο να προσφέρει καινοτόμες, εξατομικευμένες λύσεις στους ασθενείς που αποτελούν το σημείο αναφοράς για την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών, αναφέρθηκε ο γενικός διευθυντής της LEO Pharma στην Ελλάδα Νίκος Ραγκούσης(φωτό) , με την ευκαιρία της ανακοίνωσης ότι ολοκλήρωσε ο Όμιλος, την ένταξη του πρώτου ενήλικα ασθενή στην πρώτη από τις δύο βασικές κλινικές μελέτες Φάσης 3 με κρέμα delgocitinib.

Πρόκειται για έναν υπό έρευνα παν-αναστολέα των κινασών JA για τοπική χρήση, για την πιθανή θεραπεία ενήλικων ασθενών με μέτριο έως σοβαρό χρόνιο έκζεμα χεριών.

Μάλιστα, η delgocitinib αναστέλλει την ενεργοποίηση του μονοπατιού JAK-STAT, το οποίο διαδραματίζει βασικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, υπαγορεύοντας την παθοφυσιολογία των χρόνιων φλεγμονωδών δερματικών παθήσεων.

Η σύνθεση κρέμας delgocitinib είναι μια υπό έρευνα θεραπεία που βρίσκεται σε στάδιο κλινικής ανάπτυξης και δεν έχει λάβει έγκριση από κάποια ρυθμιστική αρχή.

Ο κύριος στόχος των τυχαιοποιημένων, διπλά τυφλών, ελεγχόμενων με φορέα, πολυκεντρικών κλινικών μελετών Φάσης 3 (DELTA 1 και DELTA 2) είναι η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της εφαρμογής δύο φορές της ημέρα 20mg/g κρέμας delgocitinib σε σύγκριση με τον φορέα στη θεραπεία ενηλίκων με μέτριο έως σοβαρό χρόνιο έκζεμα χεριών.

Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο των μελετών είναι η Συνολική αξιολόγηση από τον ερευνητή (Investigator’s Global Assessment) για την επιτυχία της θεραπείας του χρόνιου εκζέματος χεριών (IGA-CHE TS) την Εβδομάδα 16. Ως επιτυχία της θεραπείας ορίζεται βαθμολογία IGA-CHE ίση με 0 (καθαρό) ή 1 (σχεδόν καθαρό) με βελτίωση τουλάχιστον 2 βημάτων από την έναρξη της μελέτης.

«Ειδικότερα για τη διαχείριση του μέτριου έως σοβαρού εκζέματος χεριών η εξέλιξη αυτή μας δημιουργεί αισιοδοξία για την αποτελεσματική κάλυψη της συγκεκριμένης θεραπευτικής ανάγκης καθώς στην χώρα μας δεν υπάρχει εύρος θεραπευτικών επιλογών», είπε ο κ. Ραγκούσης, σημειώνοντας πως οι λύσεις, συμβάλουν στη βελτίωση της ζωής τους παρέχοντας τους περισσότερες θεραπευτικές επιλογές.

Παράλληλα, η σύμβουλος στο Τμήμα Δερματολογίας του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Ιένας στη Γερμανία και κύριος ερευνητής της DELTA 2 δρ. Sibylle Schliemann, διευκρίνισε ότι «Η διαχείριση του μέτριου έως σοβαρού χρόνιου εκζέματος χεριών αποτελεί πρόκληση, λόγω των περιορισμένων διαθέσιμων θεραπευτικών επιλογών για χρόνια χρήση».

Για να προσθέσει πως «Αυτές οι μελέτες θα αξιολογήσουν εάν η κρέμα delgocitinib μπορεί να αποτελέσει μια νέα θεραπευτική επιλογή για ενήλικες ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό χρόνιο έκζεμα χεριών που επωμίζονται ένα σοβαρό φορτίο της νόσου».

Το χρόνιο έκζεμα χεριών ορίζεται ως έκζεμα χεριών που διαρκεί για διάστημα μεγαλύτερο των τριών μηνών ή παρουσιάζει υποτροπές δύο ή τρεις φορές εντός του έτους. Το έκζεμα χεριών είναι η πιο συχνή διαταραχή του δέρματος των χεριών η οποία προσβάλλει περίπου το 1-5% του γενικού πληθυσμού με ποσοστό ετήσιου επιπολασμού περίπου 10%.

Πρόκειται για μια φλεγμονώδη, μη λοιμώδη διαταραχή του δέρματος των χεριών και των καρπών και είναι δυνατόν να προκαλέσει κνησμό, φουσκάλες, οίδημα και πόνο τόσο σοβαρό ώστε να περιορίζει την ικανότητα για εργασία. Σε σημαντικό αριθμό ασθενών, το έκζεμα χεριών μπορεί να μετατραπεί σε χρόνια πάθηση ενώ απασχολεί σημαντικό αριθμό ενηλίκων καθώς η εμφάνιση του οφείλεται και σε παράγοντες του εργασιακού περιβάλλοντος όπως η χρήση διαφόρων υλικών, χημικών ουσιών, κ.α.

Κατόπιν, ο εκτελεστικός αντιπρόεδρος, τμήμα Παγκόσμιας Έρευνας και Ανάπτυξης της LEO Pharma δρ. Jörg Mölle, δήλωσε «Είναι ιδιαίτερα ενθαρρυντικά τα θετικά αποτελέσματα της κλινικής μελέτης Φάσης 2b για το χρόνιο έκζεμα χεριών με κρέμα delgocitinib και ανυπομονούμε να διαπιστώσουμε εάν διαθέτει τη δυνατότητα να παράσχει οφέλη σε ενήλικες ασθενείς στο πλαίσιο ενός μεγαλύτερου προγράμματος κλινικής ανάπτυξης Φάσης 3».

Πιο αναλυτικά, τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία την 16^η εβδομάδα συμπεριλαμβάνουν μείωση της βαθμολογίας που αντιστοιχεί στον κνησμό και τον πόνο κατά ≥4 σημεία, μετρούμενη βάσει του Ημερολογίου συμπτωμάτων του εκζέματος χεριών [Hand Eczema Symptom Diary (HESD)] από την έναρξη της μελέτης έως την 16^η εβδομάδα , καθώς και από τουλάχιστον 75% βελτίωση από την έναρξη της μελέτης και τουλάχιστον 90% βελτίωση από την έναρξη της μελέτης του Δείκτη σοβαρότητας εκζέματος χεριών [Hand Eczema Severity Index (HECSI)] την Εβδομάδα 16.

Ο αριθμός των ανεπιθύμητων συμβάντων που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανά ασθενή από την έναρξη της μελέτης έως την 16^η εβδομάδα καθορίζει το κύριο καταληκτικό σημείο ασφάλειας των μελετών.

Σημειώνεται πως το 2014, η LEO Pharma A/S και η Japan Tobacco Inc. (JT) σύναψαν συμφωνία παραχώρησης άδειας χρήσης στο πλαίσιο της οποίας η LEO Pharma απέκτησε τα αποκλειστικά δικαιώματα για την ανάπτυξη και την εμπορική διάθεση της delgocitinib για τοπική χρήση σε δερματολογικές ενδείξεις παγκοσμίως, με εξαίρεση την Ιαπωνία, όπου η JT διατήρησε τα δικαιώματα.

Το 2020, η LEO Pharma ολοκλήρωσε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη προσδιορισμού της συνιστώμενης δόσης Φάσης 2b με τοπική χορήγηση δυο φορές ημερησίως κρέμας delgocitinib για τη θεραπεία ενηλίκων με μέτριο έως σοβαρό χρόνιο έκζεμα χεριών.

Η εταιρεία παρουσίασε συγκεντρωτικά αποτελέσματα της μελέτης στο Εικονικό συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ακαδημίας Δερματολογίας και Αφροδισιολογίας (EADV) του 2020 και παρουσίασε τα αποτελέσματα των μετρήσεων HECSI κατά τη διάρκεια της μελέτης στην εκδήλωση Virtual Meeting Experience 2021 της Αμερικανικής Ακαδημίας Δερματολογίας (AAD VMX).